ICD-9-CM診斷代碼：272.9
ICD-10-CM診斷代碼：E71.41
肉鹼是普遍存在很多食物的一種營養素，像紅肉、魚、蛋黃、豆、乳製品、和酪梨等，它主要功能是協助細胞代謝脂肪和產生能量。肉鹼不足會讓細胞內的脂肪酸無法進入粒腺體內進行代謝，因而影響大腦、心臟、與肌肉的功能。
病因學
「原發性肉鹼缺乏症」的病因是因為染色體5q31位置上的SLC22A5基因病變，使得腎臟或肌肉的細胞質上的「肉鹼運輸裝置」(organic carnitine transporter novel type 2, OCTN2)缺乏或功能不佳，導致肉鹼在尿中大量流失，最後造成體內肉鹼的不足與acyl-carnitine 的低下。肉鹼缺乏會讓細胞內的長鍊脂肪酸無法進入粒線體，長鍊脂肪酸也無法進行β-氧化作用產生能量，當然也無法產生足夠的酮體為大腦使用。
肉鹼缺乏也會造成粒線體內的游離輔酶A(free CoA)調節受到影響，導致大量的醯基輔酶A酯(acyl-CoA esters)累積在粒線體內。最終，即是所有需以游離輔酶A(free CoA)作為媒介的代謝作用皆受影響(如檸檬酸循環、丙酮酸氧化作用、胺基酸代謝、粒線體及過氧化體的β-氧化作用)。
發生率：
原發性肉鹼缺乏症是罕見疾病，不同種族的發生率不同，預估發生率為10萬分之一，美國和日本的新生兒發生率分別為1/142,000為1/40,000。台灣沒目前有正式的統計資料。
遺傳模式
「原發性肉鹼缺乏症」是一種體染色體隱性遺傳。無好發性別的區分，男性、女性皆會罹病，患病者多為同一代的家族成員，罹病者的父母皆為無症狀的帶因者。
臨床症狀
「原發性肉鹼缺乏症」臨床表現有極大的個別差異性，需要特別提高警覺。
約有一半的病患在嬰幼兒時期就會發病(3個月-2歲)，卻也有人帶有基因的缺陷卻無明顯的臨床症狀，有些病人會在受到一些誘發因子，例如感染、空腹過久、運動過量，或是生病(急性腸胃炎等)的時候才會發病。嬰幼兒多以活力降低、食慾差、躁動不安、昏迷與腦神經病變、肝腫大等來表現，抽血發現「低酮體性低血糖」，酸血症、高血氨、肝指數上升。另約一半的病人是在較大兒童時期發病(2歲-4歲)，他們則多以骨骼及心肌病變表現為主，低張力、肌肉無力、運動不耐，近端肢體無力、發育發展遲緩，肌肉酵素上升、橫紋肌溶解、肌球蛋白尿等。心臟可能會出現擴張型心肌病變，若無積極地給予肉鹼治療，將演變為心衰竭與死亡。
成年人的表現一般比較輕微，可能只是感覺容易疲勞，但也有患者第一次發病就以猝死來表現，是極大的風險，需提早做出診斷。
併發症：
1. 猝死：不幸的是，大多數沒症狀的「原發性肉鹼缺乏症」患者的第一次發病就可能會猝死。
2. 心衰竭：隨著年紀增長，「原發性肉鹼缺乏症」患者大多會逐漸出現心肌病變。其心臟功能對強心劑或利尿劑都無反應。如果未能及時診斷並補充肉鹼，逐漸惡化的心衰竭會導致死亡。
3.「無酮體/低酮體性低血糖」(non-ketotic or hypoketotic hypoglycemia)的腦神經病變：在「原發性肉鹼缺乏症」的病嬰，大多是產生「低酮體性低血糖」的腦神經病變。若有病毒感染疾病合併低血糖的情形出現，便易引發這些急性病變。而有些患童也會因這些病變，而出現了發育遲緩及中樞神經功能失常的情形。若不能及時的給予肉鹼補充，會有反覆性的腦神經病變出現。
疾病史：
1.「原發性肉鹼缺乏症」的初期常見症狀之一是：「低酮體性低血糖的腦神經病變」，合併肝腫大、肝功能指數上昇及高血氨症。
2.「心肌病變」是另一個常見的症狀（常發生於較大兒童）。發病後會迅速進展成心衰竭。
3.「肌肉無力」是第三個常見症狀，常易合併心衰竭或只單獨發生肌肉無力的情形。
4.肉鹼缺乏也是造成「腸胃蠕動不良」的原因之一，會有反覆性的肚子痛及腹瀉。
5.「貧血」（hypochromic anemia）及反覆性感染也是較不常見的表現症狀。
相關檢驗檢查
實驗室檢查：
1.當病童在急診室有出現嗜睡、抽痙、呼吸終止或任何意識不清的情形，要立刻檢查血糖或尿酮
2.測血氨、肝功能（ALT, AST, γ-GT）、電解質、尿酸、肌胺酸激酶（CK）、乳酸及凝血功能
●「原發性肉鹼缺乏症」患者大多會有血氨值中等程度的上升，尤其是當病童有表現出類似雷氏（Reye）症候群症狀時。
●「原發性肉鹼缺乏症」患者大多有肝功能指數中等程度的上升。
●電解值生化檢查會顯示出有「代謝性酸中毒」。
●也會出現「高尿酸血症」，因為在腎小管排出的肉鹼競爭所造成的。
●「原發性肉鹼缺乏症」和脂肪酸氧化疾病患者皆會出現肌胺酸激酶（CK）上升。
●「呼吸鏈缺陷者」會出現乳酸上升。
●凝血功能受到影響，造成凝血酵素原時間（prothrombin-time）延長。
3.血液肉鹼的濃度：在「原發性肉鹼缺乏症」患者，其血中肉鹼的濃度會減少到少於正常值的5%，並併隨醯基肉鹼(acyl-carnitine)比例上的減少。但醯基肉鹼/游離肉鹼（acylcarnitine/free carnitine）的比值是正常的。大多數的脂肪酸氧化疾病也會伴隨血中肉鹼濃度的降低。
4.尿液肉鹼的濃度：在「原發性肉鹼缺乏症」患者，這是唯一正確有用的檢查。因為腎臟細胞減少肉鹼的再回收，導致肉鹼經由尿液大量的排出。
5.尿液有機酸檢查：在「原發性肉鹼缺乏症」患者，尿液有機酸分析通常是正常的。
6.禁食測試：此測試必須在醫師監督下執行。定期抽血測血糖、酮體、及游離脂肪酸。同時也需測醯基肉鹼（acyl-carnitine）。
7.尿液有機酸檢查﹕在「原發性肉鹼缺乏症」患者，尿液有機酸分析通常是正常的。
8.「肉鹼運輸裝置」測定（carnitine transporter）：此項檢查是專門針對「原發性肉鹼缺乏症患者」，測定其培養的纖維母細胞上「肉鹼運輸裝置」是否有缺乏。
9.分子生物學檢查：針對「原發性肉鹼缺乏症」患者，提供其「肉鹼運輸裝置」缺陷的基因分析、及篩檢基因是否有突變。
影像檢查：
1.X光檢查：顯示有心臟肥大。
2.心臟超音波：顯示有心臟肥大及左心室壁的增厚。
其他檢查：
心電圖：顯示有左心肥厚及T波上升。
病理組織切片：
皮膚切片可以作為確認診斷「原發性肉鹼缺乏症」，藉由顯示出在纖維母細胞中「肉鹼運輸裝置」的減少來證實。
診斷
在疾病診斷上，主要透過抽血分析SLC22A5基因，檢測是否帶有變異以確認。此外，亦可以皮膚切片，藉由檢測纖維母細胞中「肉鹼運輸裝置」的減少來確診。
治療及預後
1.內科治療 (Medical care)：
●急性發作時，若患者出現有「低酮性低血糖」的腦神經病變，則先給予患者10%葡萄糖（10 mg/kg/min）靜脈輸液補充。再隨著體內血糖值變化而改變輸液速度。
●經由靜脈補充肉鹼，來提升組織內的肉鹼含量，以利粒線體內的脂肪酸運輸。這種治療方法可藉由肉鹼（carnitine-esters）的形式，經由尿液協助排出身體內有毒代謝物。不過經靜脈補充肉鹼的治療方法，只有針對那些確認是「肉鹼缺乏症」患者才可以考慮使用。
●考慮使用藥物來幫助治療心肌病變。
●口服肉鹼。在「原發性肉鹼缺乏症」患者，可以幫助改善「飢餓酮體產生」（fasting ketogenesis）、心臟功能、生長及認知表現。
2.飲食 (Diet)：
●「原發性肉鹼缺乏症」患者不需要特殊飲食，只要他們有按時補充肉鹼，或沒有承受壓力、飢餓即可。
●建議在睡前吃些生玉米粉食物（uncooked cornstarch），可以幫助因睡覺中無進食而導致清晨低血糖出現。
3.活動 (Activity)：
●只要有按時補充肉鹼，就不需要特別限制他們的日常活動。
●太激烈的運動或活動仍要盡量避免，並在平時隨時多補充點心及水份。
5.預後﹕
●「原發性肉鹼缺乏症」患者，若能按時補充肉鹼，預後極佳。
●若未能早期診斷早期治療，會出現心衰竭、心律不整、或猝死症的併發症。
● 終身使用高劑量的左旋肉鹼（L-carnitine, 100-200mg/公斤/天, 一日三次）治療及避免禁食
5.衛教﹕
●家族成員需學會心肺復甦術（CPR），因「原發性肉鹼缺乏症」病嬰易出現猝死症。
●家族成員應被教導如何確認低血糖的早期症狀，並能及時給予患者葡萄糖補充物或注射昇糖素。
●家族成員應被教導要給予患者頻繁進食，以避免禁食飢餓出現。若患者出現食慾下降或食慾極差的情形，應立刻送到醫院急診室處理。
●家族成員應被教導有關積極補充肉鹼的重要性。
●父母需接受遺傳諮詢與討論關於未來懷孕時疾病復發的危險性。
總結：透過新生兒篩檢，大部分的「原發性肉鹼缺乏症」個案在新生兒時期都能提早診斷，只要家長配合遵醫囑給予肉鹼的補充，接受跨領域團隊的照護（如：遺傳諮詢師，營養師，藥師，遺傳科、肝膽腸胃科、神經科、心臟科醫師），規律的追蹤，孩子一定是能夠健康地成長。
2015年委託台大醫院基因醫學部 審稿
2023年朱紹盈醫師審閱更新
其他有關此項疾病之介紹，請詳見「罕見遺傳疾病一點通」網頁、本會「認識罕見遺傳疾病系列」網頁
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