| 分類代碼：0337 |
| 疾病類別：03 |
| 疾病名稱：
多發性硫酸脂酶缺乏症 ( Multiple Sulfatase Deficiency ) |
| 現階段政府公告之罕見疾病：
有
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| 是否已發行該疾病之宣導單張：沒有 |
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ICD-9-CM診斷代碼：330.0
ICD-10-CM診斷代碼：E75.26
疾病簡介
多發性硫酸脂酶缺乏症是一種與黏多醣症有密切相關的溶小體儲積症，會影響十二種人體已知的硫酸脂酶。此症為一種主要影響腦、皮膚和骨骼的病症，也被稱為奧斯汀病(Austin syndrome)。
發生率
多發性硫酸脂酶缺乏症在黏多醣症中是一種罕見的種類，在英國平均每 4-5 年才出生一名患有多發性硫酸脂酶缺乏症的孩童。估計在全世界每百萬人中會有一個。
病因學
多發性硫酸脂酶缺乏症是由 SUMF1 基因突變引起的，該基因製造稱為甲醯甘氨酸生成酶（formylglycine-generating enzyme；FGE）的酵素，而 FGE 又負責活化另一組稱為硫酸脂酶（sulfatases）的酵素。缺乏甲醯甘氨酸生成酶會導致所有已知硫酸脂酶的功能不良或缺乏。
硫酸脂酶是一群溶小體酶，負責分解含有硫酸鹽（sulfates）化學結構的物質，這些物質包括各種糖、脂肪和賀爾蒙。FGE 的功能缺失導致硫酸脂酶的缺乏或功能低下，使得未分解的硫酸鹽分子在細胞中積聚，而導致細胞死亡。在特定組織，特別是腦、骨骼和皮膚中細胞的死亡會導致多發性硫酸脂酶缺乏症的許多體徵和症狀。
遺傳模式
多發性硫酸脂酶缺乏症是體染色體隱性遺傳疾病，由 SUMF1 基因突變所引起，SUMF1 基因會調控甲醯甘氨酸生成酶的製造。體染色體隱性遺傳疾病代表父母雙方必須攜帶相同有缺陷的基因，而且雙方都遺傳相同有缺陷的基因給他們的孩子才會發病。
如果雙親都是多發性硫酸酯酶缺乏症的帶因者，則在每次懷孕有 25%的機率會生出患病的孩童。而每次懷孕有50%的機率，出生的孩童獲得一條有缺陷基因的染色體，因此為帶因者。帶因者不會發病，不過可以將有缺陷的基因傳給後代。剩下的25%既不是患病的孩童也不是帶因者。利用患病的孩童的 DNA 資訊，有可能可以確認兄弟姐妹是否為帶因者或是多發性硫酸脂酶缺乏症患者。
疾病類型
由於多發性硫酸酯酶缺乏症的症狀差異很大，根據發病年齡，可分為三種：新生兒型（neonatal）、幼兒型（late-infantile）和青少年型（juvenile）。
1. 新生兒型：
新生兒型是最嚴重的形式，出生後即將出現症狀。患者在神經系統發育會受到影響（腦白質失養症，leukodystrophy），這可能導致動作障礙、癲癇發作，發育遲緩和生長緩慢。還具有乾燥、鱗狀皮膚（魚鱗癬，ichthyosis）和毛髮生長過度（多毛症，hypertrichosis）。骨骼異常可能包括脊柱側彎，關節僵硬，以及多發性成骨異常(dysostosis multiplex)。患者通常會具有粗糙的面部特徵（coarse facial features），也可能有聽力損失、心臟畸形、肝脾腫大。新生兒多發性硫酸酯酶缺乏症的許多體徵和症狀會隨著時間的推移而惡化。
2. 幼兒型：
幼兒型是多發性硫酸酯酶缺乏症的最常見形式。其特徵在於早期兒童有正常的認知發育，其後由於腦白質失養症或其他大腦異常而逐漸喪失智力和運動能力。這種型別的個體不具有與新生兒類型相同的特徵，但是它們通常具有魚鱗癬，骨骼異常和粗糙的面部特徵（coarse facial features）。
3. 青少年型：
青少年型是多發性硫酸酯酶缺乏症的罕見形式，症狀通常在童年中期到晚期之間出現。患病的個體在早期認知發育是正常的，但隨著時間的推進，患病個體的精神與運動能力會慢慢的退化;然而，青少年型的衰退速度通常以比幼兒型還要慢。魚鱗癬也是常見的症狀之一。
臨床表徵
1. 發育生長：
多發性硫酸脂酶缺乏症患者的生長通常明顯受限，但這取決於疾病的嚴重程度。
2. 外觀：
具有多發性硫酸脂酶缺乏症的個體，彼此之間有許多相似的外觀特徵。他們可能有相當大的頭，低耳朵和平坦的鼻樑。嘴唇可能變厚，舌頭擴大。隨著疾病的發展，臉部特徵變得越來越粗糙、肝脾腫大(hepatosplenomegaly)而有突出的肚子。
3. 皮膚：
在受多發性硫酸脂酶缺乏症影響的兒童中，皮膚通常乾燥呈現魚鱗狀，這稱為魚鱗癬。通常出現在四肢、軀幹和頭皮上。這種皮疹不會癢，不會引起不適。
4. 智力：
一些患孩從嬰兒期就經歷了嚴重的發育遲緩。其他的多發性硫酸脂酶缺乏症兒童通常能夠自行站立，具有正常的早期語言技能。然而，受多發性硫酸脂酶缺乏症影響的兒童將逐漸喪失學習的技能，包括能夠坐、站立和講話。腦部核磁共振掃描可能顯示特定變化，稱之為腦白質失養症。
5. 眼睛：
多發性硫酸脂酶缺乏症兒童可能會發現黏多醣儲積引起角膜混濁，導致視力障礙。嚴重的角膜混濁可能會減輕視力，特別是在昏暗的光線下。
6. 耳朵：
患有多發性硫酸脂酶缺乏症的個體通常有一定程度的聽力損失。可能是傳導性或神經性耳聾或是混合性耳聾，並可能因頻繁的耳朵感染而變得更糟。重要的是，多發性硫酸脂酶缺乏症的患者需要定期檢查他們的聽力，並及早處理問題或維持溝通能力。
7. 鼻子與喉嚨：
頻繁的咳嗽，感冒和喉嚨感染是患有多發性硫酸脂酶缺乏症患者得常見問題。扁桃腺體通常會擴大，部分阻塞氣管，因此可能會被切除。頸部可能很短，會導致呼吸困難。氣管因為儲積物質變得比往常更軟，導致氣管中的軟骨環異常，使得氣管變得狹窄。結節或過度硬化的組織都可能進一步阻斷氣體通過。通常鼻樑平坦，鼻子後面的通道比常人更小，因為臉中間骨頭生長不好和黏膜襯裡增厚。
8. 胸部：
胸部的形狀可能是異常的，肋骨和胸骨之間的連結處並不靈活。因此，胸部是僵硬地且不能自由移動，因此限制住了肺部吸入的空氣量。橫隔膜可能被腫大的肝臟和脾臟向上推擠，進一步縮小肺部的空間。當肺部無法完全清空，就會增加受感染的風險。
9. 嘴巴與牙齒：
嘴唇厚、牙齦寬、舌頭可能變大、牙齒間隔很寬、脆弱的琺瑯質。需要重視牙齒保健，因為蛀牙可能是疼痛的原因。
10. 心臟：
心臟病在嚴重的多發性硫酸脂酶缺乏症個體中很常見，主要是瓣膜性心臟病。當條件惡化時，可能會需要開刀來更換損壞的辦膜。
11. 肝臟和脾臟：
大多數的多發性硫酸脂酶缺乏症患者，因肝臟與脾臟儲存黏多醣導致腫大。
12. 骨骼和關節：
由於儲積過程，多發性硫酸脂酶缺乏症患者的骨頭形成和生長往往有問題，可以通過X光檢查出來。發生在骨骼中的變化被稱為輕度多發性成骨異常。關節變得僵硬，關節的活動可能會受到限制。肩膀和手臂活動度下降，如穿衣變得困難。手與腳趾可能會因為關節僵硬而捲曲而受到影響。
13. 手：
多發性硫酸脂酶缺乏症患者可能因腕隧道症候群引起指尖感到疼痛和失去感覺。
診斷方式
這種疾病的診斷依賴於檢測個體尿液中的黏多醣以及其他硫酸化複合糖；腦部核磁共振掃瞄(MRI)針對特定物質的變化也可以當作診斷的依據。確診可以經由血液中的白血球細胞或來自皮膚組織培養的纖維母細胞進行 SUMF1 基因的遺傳分析證實罹病。
治療方式
目前，受多發性硫酸脂酶缺乏症影響的兒童沒有治癒的方法，不過可以透過物理治療與水療的方式，幫助他們從胸部排出黏液以及舒緩關節的僵硬，或許能幫助增加患者的生活品質。對於患病的孩童最佳的方式就是將物理治療融入遊玩之中，增加其接受度。
參考資料
1. https://rarediseases.info.nih.gov/diseases/5061/multiple-sulfatase-deficiency
2. https://ghr.nlm.nih.gov/condition/multiple-sulfatase-deficiency
編譯：周柏安、賴勝凱
審閱：李妮鍾醫師106/09
以上資料轉錄自「罕見遺傳疾病一點通」網頁
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