罕病分類與介紹
分類代碼：0336
疾病類別：03
疾病名稱： 嬰兒型溶酶體酸性脂肪酶缺乏症，伍爾曼氏症  ( Infantile form Lysosomal Acid Lipase Deficiency (Wolman Disease) )
現階段政府公告之罕見疾病： 有
是否已發行該疾病之宣導單張：沒有
ICD-9-CM診斷代碼：272.7
ICD-10-CM診斷代碼：E75.5

溶酶體酸性脂肪酶缺乏症依發病時間可分為不同的表現型，嬰兒期發病者又稱伍爾曼氏症 (Wolman disease)，較晚發病者則統稱為膽固醇酯儲積症 (cholesteryl ester storage disease, CESD)。伍爾曼氏症是因人體用來分解利用脂肪和膽固醇所需的溶酶體酸性脂肪酶 (lysosomal acid lipase, LAL) 缺乏，所導致的一種罕見遺傳性疾病，患者的脂質會大量堆積在脾、肝、骨髓、小腸、腎上腺和淋巴結，除了脂肪沉積，也會導致腎上腺鈣化、腎上腺皮質功能不全。
罹患伍爾曼氏症的嬰兒在出生時通常健康活潑，但很快會出現相關症狀和病徵。此症的特徵包括肝脾腫大、體重增加不良、肌張力低、黃疸、嘔吐、腹瀉、發展遲緩、貧血及營養吸收不良，病情通常在患者成長至幼兒期之前即會發展為嚴重營養不良，除非造血幹細胞移植 (HSCT) 治療成功，典型的伍爾曼氏症患孩通常活不過一歲。
目前已知LIPA基因突變會造成伍爾曼氏症，LIPA基因提供人體製造溶酶體酸性脂肪酶的指令。溶酶體酸性脂肪酶在溶酶體中處理脂類的代謝，如膽固醇酯和三酸甘油酯，讓它們可以被身體利用。LIPA基因突變會導致溶酶體酸性脂肪酶缺損，使三酸甘油酯、膽固醇酯和其他脂質堆積在患者身體的細胞和組織中；身體各個器官 (如肝、腎) 的脂肪堆積，和身體因無法利用脂質而造成的營養不良，進一步使患者出現伍爾曼氏症的症狀和病徵。病因伍爾曼氏症是由於第十對染色體長臂10q23.31位置的LIPA基因發生突變，使得溶酶體內負責代謝脂肪的溶酶體酸性脂肪酶 (LAL) 製造出現異常而導致疾病 [1, 2]。由於溶酶體酸性脂肪酶的缺失，使得三酸甘油酯 (triglycerides, TG)、膽固醇酯 (cholesteryl esters) 及其他種類的脂質堆積在患者的細胞及組織中，身體無法正常使用脂質導致營養不良，是造成伍爾曼氏症病徵的原因 [1]。症狀在人體中，溶酶體酸性脂肪酶缺乏會造成兩種不同表徵，一為伍爾曼氏症，另一為膽固醇酯儲積症。其中，伍爾曼氏症是在嬰兒期即發病，導致營養不良的代謝疾病：三酸甘油酯及膽固醇酯堆積在肝臟巨噬細胞導致肝腫大 [1, 2, 3] 和肝臟疾病，以及腎上腺鈣化導致腎上腺皮質功能不全 [3]，其他症狀尚有增重困難、低肌張力、皮膚及眼白呈現黃疸樣、嘔吐、腹瀉、發育遲緩、貧血，患者一般會有嚴重營養不良的情況，通常活不過幼兒期 [1, 3]。而較晚發病的膽固醇酯儲積症，通常在幼兒期早期至成年發病，症狀較沒那麼明顯 [3]。發病率 [1, 3, 4]由於溶酶體酸性脂肪酶缺乏症之罕見及不易診斷，目前此症的確切發生率仍未知。德國的研究估計，膽固醇酯儲積症 (CESD) 的發生率約為1：50,000，伍爾曼氏症的發生率約為1：350,000；但臨床上認為，因症狀較輕微的患者仍有待確診，此症實際之發生率可能更高。遺傳模式 [1, 3, 4]溶酶體酸性脂肪酶缺乏症是以體染色體隱性模式遺傳，通常患者的父母都是LIPA基因突變帶因者時，生育的每一胎不分性別有50%的機會是無症狀帶因者，25%的機會LIPA基因不帶致病突變，25%的機會是溶酶體酸性脂肪酶缺乏症患者。如果家庭中的致病基因突變點位已確知，且胎兒有罹病風險，父母可至遺傳專科門診進行遺傳諮詢，與醫師或遺傳諮詢師討論孕前或產前遺傳診斷的可行方式。診斷方式 [3]1. 腹部超音波：會發現肝腫大、腎上腺鈣化。
2. 周邊血液常規檢驗：[AST]↑、[ALT]↑、TG↑、Cholesterol↑、LDL↑、HDL↓。
3. LAL酵素活性檢驗：檢驗周邊血液白血球、皮膚纖維母細胞或乾血點的LAL酵素活性，伍爾曼氏症患者的LAL酵素活性通常在一般人LAL酵素活性的5%以下。
4. 分子遺傳學檢驗：檢驗LIPA基因是否有雙對偶基因致病性變異。治療方式 [3]1. 肝臟幹細胞移植手術可緩解脂質代謝異常問題。
2. 定期與營養師會談，進行飲食調控，避免營養不良，必要時需體外注射營養針。
3. 為彌補腎上腺功能不全，需補充腎上腺皮質固醇 (corticosteroid)、礦物性皮質素 (mineralocorticoid)。
4. 定期監控生長情況及營養狀態。參考文獻1. Reference, G.H. (2016) Wolman disease. Available at: https://ghr.nlm.nih.gov/condition/wolman-disease (Accessed: 23 September 2016).
2. OMIM entry - # 278000 - LYSOSOMAL ACID LIPASE DEFICIENCY (1639) Available at: http://omim.org/entry/278000 (Accessed: 23 September 2016).
3. Hoffman, E.P., Barr, M.L., Giovanni, M.A. and Murray, M.F. (2016) Lysosomal acid Lipase deficiency. 
Available at: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK305870/ (Accessed: 23 September 2016).
4. Wikipedia-Lysosomal acid lipase deficiency-https://en.wikipedia.org/wiki/Lysosomal_acid_lipase_deficiency 翻譯：陳幼玫、范姜郁琳
校稿：陳怡禎
審閱：李妮鍾醫師　105.10.18
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