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ICD-9-CM診斷代碼：270.6
ICD-10-CM診斷代碼：E72.22
病因學：
精胺丁二酸酵素缺乏症(Argininosuccinase deficiency)，這是類似瓜胺酸血症第一型的一種先天代謝異常疾病，因尿素循環功能障礙而引發高血氨，主要是精胺丁二酸酵素(Argininosuccinase)，或稱精胺琥珀水解酵素(Argininosuccinate Lyase)缺乏所致。
臨床症狀：
1.嚴重新生兒型：臨床表現與其他尿素循環障礙無法區分，其特點是出生的最初幾天內出現高氨血症。新生兒通常在最初的 24 小時內看起來很健康，但在進食後的接下來幾天內會出現嘔吐、嗜睡和拒絕進食。呼吸急促和呼吸性鹼中毒是早期發現。未能及時診斷和治療，高氨血危症會導致嗜睡、癲癇發作、昏迷甚至死亡。病童會有肝腫大和結節性脆髮症（粗糙和易碎的頭髮），這是ASL 缺乏症獨特的臨床表現。
2.晚發型：臨床症狀差異大，從偶發的高氨血症（因急性感染、壓力、未遵守飲食規範、藥物而引發）到慢性的神經學症狀，如認知障礙、行為異常、學習障礙等。臨床症狀的嚴重度和高氨血症的發生沒有明顯關係。
3.相對於其他型的尿素循環障礙，ASL缺乏症的長期併發症主要為：
(1)神經認知障礙：注意力不足/過動症、發育遲緩、智力障礙、行為異常、學習障礙、癲癇發作等發生率較其他尿素循環障礙增加。儘管如此，因為新生兒篩檢得以早期診斷早期治療的病童，在接受蛋白質限制和補充精氨酸等治療下，其認知和發育多數為正常結果。
(2)肝炎及肝纖維化：症狀從肝腫大、肝功能上升到嚴重肝纖維化等。儘管在接受蛋白質限制和補充精氨酸等治療且沒有高氨血症發生，肝臟症狀仍有可能發生，可能原因是精胺丁二酸(argininosuccinate)的肝毒性造成，降低血中的精胺丁二酸濃度也許對肝臟症狀有幫助。
(3)結節性脆髮(Trichorrhexis nodosa)：精氨酸為正常毛髮裡的重要成分，約佔10.5%，因此ASL缺乏症導致的精氨酸缺乏造成頭髮乾燥粗糙、暗沉和容易脆斷。補充精氨酸對於病人的髮質狀況有幫助。
(4)高血壓：主因為ASL缺乏導致血管內皮系統功能失調。
遺傳模式：
此症為體染色體隱性遺傳疾病，表示父母親應各有此一缺陷基因的帶原，其下一代不分性別，每一胎有1/4機率罹患此症。
發生率：
預估發生率為 1:70,000~1:218,000。根據2010年台灣發表的文獻，利用新生兒篩檢系統檢測的592,717人，有1名新生兒確診為ASL缺乏症。然而，晚發型ASL缺乏症很可能未被診斷，而低估了此疾病的真實發生頻率。
診斷：
在實驗室的檢驗數值上，可發現患者血氨 (ammonia)數值升高（>100μmol/L (正常值: 30-110 μmol/L），如果患者為輕微嬰兒型或晚發型，血氨數值可能只有稍微上升。
目前國內將「串聯式質譜法 (tandem mass spectrometry)」的技術應用於檢測上，若可早期檢測出患者，將能及早期提供治療，預防器官病變的發生。血液胺基酸分析會發現瓜氨酸(citrulline)升高(100-300 µmol/L)及精胺丁二酸(argininosuccinate)升高(5-110 µmol/L)。
經尿液有機酸(GC/MS)檢查，可發現患者尿中乳清酸(orotic acid)大多數為正常，但尿液胺基酸(urine amino aicd analysis) 檢查中精胺丁二酸(argininosuccinate)會大幅升高(>10,000 µmol/g of creatinine)。
當病童有典型臨床症狀及符合相關的實驗室檢驗數值，在疾病確診上，可經皮膚切片，檢測細胞中的ASL酵素活性，或抽血經分子生物技術進行缺陷基因(ASL)的檢測。目前也可透過抽血經次世代基因定序檢測相關的尿素循環代謝異常疾病。
治療及預後：
在治療上，患者需採低蛋白飲食，經醫師及營養師的評估，以依照個別的年齡，以及生長發育情形，訂定合適的飲食原則。此外可依個別的情況，補充精氨酸(Arginine)，以減少高血氨的發生。如果病人已經接受飲食控制及精氨酸補充仍時常發生代謝失衡及高氨血症，可考慮常規服用氮移除藥物(benzoate & phenyl butyrate)。通常及早接受診斷及治療，患者的預後也愈好，輕微並飲食控制良好的患者，常可有較佳的生長發育，並能接受常規的教育。另外也需要矯正高血壓及電解質異常的部分。
當高氨血症危象發生時，需盡快住院並且禁食，使用點滴輸液補充足夠的水分及糖分，並依據血氨數值給予相對的氮移除藥物(例如: Arginine, Benzoate, Phenylacetate)或是進行血液透析。經過以上的醫療處置仍無法矯正高氨血危象或是已發生肝臟纖維化而時常發生高氨血症，肝臟移植是可以考慮的。
參考資料：
2.Niu, D.-M., Chien, Y.-H., Chiang, C.-C., Ho, H.-C., Hwu, W.-L., Kao, S.-M., Chiang, S.-H., Kao, C.-H., Liu, T.-T., Chiang, H. and Hsiao, K.-J. (2010), Nationwide survey of extended newborn screening by tandem mass spectrometry in Taiwan. J Inherit Metab Dis, 33: 295-305.
2022年歐宗穎/李妮鍾 醫師審閱更新
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