ICD-9-CM診斷代碼：359.1
ICD-10-CM診斷代碼：G71.0
病因學：
肢帶型肌肉失養症(Limb-girdle muscular dystrophy , LGMD)是一群退化性肌肉疾病的統稱，發病可以在兒童期或成人期，在診斷上必須先排除更常見的性聯遺傳型肌萎縮蛋白病(X-linked dystrophinopathies)。肢帶型肌肉失養症的病患通常會有四肢骨骼肌無力或消瘦的情形，接近近端肌肉會比遠端肌肉嚴重，在肌肉切片上則顯示肌肉退化/新生混雜的現象。大部分肢帶型肌肉失養症的患者延髓肌肉(bulbar muscles)都常是不受影響的，但依照疾病亞型仍有可能例外發生。
發生率：
因為肢帶型肌肉失養症包含許多不同型，只有少數型有發生率的報告。目前推估所有型的肢帶型肌肉失養症盛行率在1/14,500~1/123,000之間。而肌聚糖病(sarcoglycanopathies)的盛行率估計在1/178,000。根據這個估計，帶原者的頻率估計為1:211至1:150之間(Fanin et al 1997; Hackman et al [2005])。
臨床表徵：
此症的臨床表現可以依遺傳模式分為以下幾種 (Neuromuscul Disord. 2018 Aug;28(8):702-710. )
| 疾病名稱／基因名稱 |
症狀 |
虛弱部位 |
小腿肌肉 |
攣縮/
脊椎側彎 |
發病(平均年齡) |
坐輪椅年齡 |
LGMDR3 / SGCA
LGMDR4 / SGCB
LGMDR5 / SGCG
LGMDR6 / SGCD |
基因產物完全缺陷：難以跑步，行走
基因產物部分缺陷：肌肉痙孿，運動不耐 |
近端肌肉 |
肥大 |
晚期發生 |
3-15歲
(平均8.5歲)
青少年-年輕成人 |
~15歲 |
| LGMDR1 / CAPN3 |
難以跑步，行走，踮腳；背僵硬(少見) |
近端肌肉(臀部伸展肌和髖內收肌群正常)，肩胛骨明顯外翻 |
萎縮 |
早期發生 |
2-40歲
(平均8-15歲) |
在發病後11-28年 |
| LGMDR2 / DYSF |
無法踮腳；難以行走 |
遠端肌肉和/或髖骨-股骨附近肌肉無力(無肩胛骨明顯外翻) |
短暫的肥大(少見) |
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17-23歲 |
|
| LGMDR7 /TCAP |
難以跑步，走路；垂足 |
近端及遠端下肢肌肉，以及近端上肢無力 |
|
|
9-15歲 |
發病後~18年 |
| LGMDR8 / TRIM3 |
面神經無力；步態搖擺(鴨步)，上下樓梯困難 |
近端下肢肌肉；頸部 |
肌肉萎縮 |
無報告 |
1-9歲 |
晚年 |
| LGMDR9 / FKRP |
難以跑步，行走 |
近端肌肉：上肢>下肢 |
肥大 |
罕見，晚期發生 |
1.5-27歲
(平均11.5歲) |
發病後23-26年 |
| LGMDR10 / TTN |
|
近端肌肉 |
|
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5-25歲 |
平均在發病後20歲 |
| LGMDR11 / POMT1 |
易疲勞，上樓梯和跑步困難；有限的語言發展伴隨認知延遲 |
輕微的無力；近端>遠端 |
大腿和小腿肌肉肥大 |
5位病人中有2位腳踝攣縮；1位患者有手肘，脊椎，和頸部攣縮 |
1-3歲 |
~17歲
(依據1位；其餘4位，7-17歲，仍然可行走) |
| LGMDR12 / ANO5 |
近端上下肢無力和/或用腳趾站立困難；成人期發病(>20歲) |
近端髖骨-股骨附近肌肉或下肢遠端 |
四頭肌，膕繩肌和肱二頭肌萎縮 |
攣縮(手腕，手指，脛骨前肌(tibialis anterior) |
青少年-50幾歲 |
沒有報告 |
| LGMDR13 / FKTN |
早發性的肌無力，爬樓梯困難，併發其它疾病時更嚴重的衰弱, 對類固醇有反應 |
近端肌肉：下肢>上肢 |
小腿，大腿，和肱三頭肌的異常肥大 |
沒有報告 |
4個月-4歲 |
沒有報告 |
| LGMDR14 / POMT2 |
跑步和起身緩慢 |
無 |
小腿肌肥大 |
肩胛骨明顯外翻和輕微的脊椎前凸；智力障礙 |
18個月；在5雖無症狀 |
20歲
(1位病人) |
| LGMDR15/ POMGNT1 |
坐姿站起和爬樓梯困難；嚴重近視 |
近端肌肉>末端 |
小腿和四頭肌肥大；膕繩肌和三角肌消瘦 |
腳踝攣縮 |
12歲 |
19歲
(1位病人) |
| LGMDR17 / PLEC |
運動的里程碑延遲，爬樓梯有困難 |
近端肌肉 |
一名病人肌肉萎縮 |
一名病人多處攣縮 |
2-3歲 |
24歲
(1位病人) |
表1、部份體染色體隱性遺傳肢帶型肌肉失養症(LGMDR)之臨床表現
肌聚糖病(Sarcoglycanopathies)，包含 (肢帶型肌肉失養症R3-6型) 。病程從兒童發病的嚴重型到成人發病輕型都可能。小腿肥大很常見。
| 疾病名稱(同義字)／代表基因 |
表現-症狀 |
表現
虛弱部位 |
其他所見-小腿肌肉 |
其他所見-
攣縮/脊椎側彎 |
年齡-發病(平均) |
年齡-坐輪椅 |
LGMDD1
DNAJB6 |
<25歲 |
心臟傳導缺失，近端肌肉無力 |
|
所有人保持可走動 |
LGMD1D |
<25歲 |
LGMDD2
TNPO3 |
1-58歲 |
近端上肢和下肢肌肉無力 |
血清肌酸激酶異常(正常到正常的20倍) |
末端肌肉無力 |
LGMD1F |
1-58歲 |
LGMDD3
hnRNPDL |
30-47歲 |
近端下肢肌肉無力 |
漸進的手指活動受限和腳趾彎曲 |
近端上肢肌肉無力 |
LGMD1G |
30-47歲 |
表2、部份體染色體顯性遺傳肢帶型肌肉失養症(LGMDD)之臨床表現
遺傳模式：
肢帶型肌肉失養症顯性遺傳型(LGMDD)的遺傳模式為體染色體顯性遺傳，而肢帶型肌肉失養症隱性遺傳型(LGMDR)的遺傳模式為體染色體隱性遺傳。
診斷：
肢帶型肌肉失養症典型的在肌肉活體組織檢查中顯示退化/新生夾雜及不同程度的纖維化，這常跟升高的血清肌酸激酶濃度有關。在被懷疑有肢帶型肌肉失養症的男性和女性中，首先必須排除性聯遺傳型的肌肉失養症。生化測驗(例如，免疫染色和免疫轉漬的蛋白質檢測)可以幫助診斷的分型，例如是屬於肌聚糖病，遠端肌無力，修肌蛋白缺乏症，或O-連結的糖基化缺失(也被認為是肌營養不良蛋白聚糖症)等。在一些案例中，完全或部分的特定蛋白之缺失可以經由基因檢測確認。目前診斷還是以基因檢測為主。目前國外有多家實驗室提供肢帶型肌肉失養症多基因組檢測服務，或是可以考慮做次世代定序檢測。
| 疾病名稱(同義字)／代表基因 |
血清肌酸激酶濃度 |
一般肌肉病理學檢查 |
特殊肌肉病理學檢查 |
診斷方式 |
| LGMDR1 / CAPN3 |
通常是正常的5-80倍，但可以是正常的 |
纖維的退化和新生，中央核，纖維大小改變，肌內膜纖維化 |
免疫轉漬上鈣蛋白酶-3缺乏，失去鈣蛋白酶-3的自溶能力 |
臨床表現、免疫轉漬和組織化學 |
| LGMDR2 / DYSF |
通常>正常的100倍 |
有時發現明顯的發炎 |
免疫轉漬上dysferlin蛋白缺乏或部份缺乏 |
臨床表現、免疫組織化學染色和免疫轉漬 |
LGMDR3 / SGCA
LGMDR4 / SGCB
LGMDR5 / SGCG
LGMDR6 / SGCD |
輕微到異常上升 |
肌肉病變 |
減少或完全缺乏肌聚糖蛋白抗體 |
臨床、免疫組織化學染色 |
| LGMDR7 /TCAP |
正常的3-17倍 |
肌病的著邊空泡改變 |
缺乏連續蛋白 |
|
| LGMDR8 |
正常的4-30倍 |
退化和新生使纖維大小改變，中央核和肌內膜纖維化 |
|
|
| LGMDR9 |
正常到異常上升 |
第1型的肌肉纖維優勢和纖維壞死及新生使纖維大小改變 |
醣基化的α-肌營養不良蛋白聚糖減少改變；α-層黏連蛋白輕微減少 |
臨床表現、免疫組織化學染色和免疫轉漬上糖糖基化的α-肌營養不良蛋白聚糖) |
| LGMDR10 |
異常上升 |
肌病改變 |
鈣蛋白酶-3幾乎完全沒有 |
|
| LGMDR11 |
正常的20-40倍 |
輕微的纖維化；纖維大小改變；纖維的新生和壞死；多中央核的肥大肌纖維 |
醣基化的α-肌營養不良蛋白聚糖減少 |
臨床表現、免疫組織化學染色和免疫轉漬上糖基化的α-肌營養不良蛋白聚糖 |
| LGMDR12 |
異常上升 |
肌病或營養不良改變 |
|
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LGMDR13
LGMDR14
LGMDR15 |
正常的4-50倍 |
肌肉營養不良經常伴隨發炎浸潤 |
醣基化的α-肌營養不良蛋白聚糖減少 |
臨床表現、免疫組織化學染色和免疫轉漬上糖基化的α-肌營養不良蛋白聚糖) |
| LGMDR17 |
異常上升 |
營養不良或肌病改變 |
網蛋白減少 |
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表3、體染色體隱性
| 疾病名稱(同義字)／代表基因 |
血清肌酸激酶濃度 |
一般肌肉病理學檢查 |
特殊肌肉病理學檢查 |
| LGMDD1 |
正常的2-4倍 |
肌內膜纖維和著邊空泡肌病改變；零散的COX-negative纖維 |
包含陽性的DNAJB6 |
| LGMDD2 |
正常到正常的20倍 |
纖維大小可變伴隨結締組織增加 |
不可用 |
| LGMDD3 |
正常到正常的9倍 |
纖維大小可變伴隨纖維壞死和著邊空泡 |
縮肌蛋白，肌聚糖蛋白，鈣蛋白酶-3，連續蛋白在免疫染色中正常 |
表4、體染色體顯性
治療：
目前沒有特殊的治療方式。處理應該盡可能的依每個病人和每個特殊的亞型量身訂做。治療的目標為延長壽命及增進生活品質。方法包含體重控制避免肥胖，物理治療和伸展運動來促進機動性以及避免攣縮，運用輔助藥物來幫助步行和移動，外科介入骨科的併發症，使用呼吸輔助器，監控有心臟病變，以及社交及情緒幫助和鼓勵。
需要避免的藥物/狀況：
體重控制避免肥胖。
參考資料：
1. Limb-Girdle Muscular Dystrophy Overview in GeneReviews™ [Internet].
2. Pagon RA, Bird TD, Dolan CR, et al., editors.
編譯：王浩君
審稿：楊智超醫師
2017年委託台大醫院基因醫學部 審稿
2024年薛學文醫師 審閱更新
以上資料轉載自「罕見遺傳疾病一點通」網頁
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