ICD-9-CM診斷代碼：755.55
ICD-10-CM診斷代碼：Q87.0
病因學：
Pfeiffer氏症候群 ( Pfeiffer Syndrome, PS ) 屬於尖頭併指（趾）畸形第五型( Acrocephalosyndactyly Type V），是顱縫過早閉合(Craniosynostosis)的原因之一，可分為三種亞型，由FGFR2或FGFR1基因變異所致。其主要特徵包括：橈側手指寬而短，拇指偏向橈側，大腳趾較大而變形，伴有顱縫早閉的尖頭畸形及併指（趾）。嚴重患者大多為散發性或偶發性個案，而症狀較輕的患者則可能具有家族遺傳背景，由父親或母親傳遞突變基因所致。 Pfeiffer氏症候群的I型與FGFR1及FGFR2基因變異相關，而II型與III型則主要由FGFR2基因突變引起。FGFR2基因位於第10號染色體長臂（10q26.13），是PS最常見的致病基因；而第8號染色體短臂（8p11.23）的FGFR1基因變異僅見於少數I型PS病例，通常不涉及其他類型的PS。
這些基因的突變會導致蛋白質信號延長，進而引發顱骨骨縫過早融合以及四肢骨骼發育異常。突變的表型表現可能因基因變異類型而異，較常見的FGFR2變異包括p.W290C、p.Y340C、p.C342R和p.S351C，通常會引發較嚴重的症狀；而FGFR1 p.P252R突變則與較輕微的表型相關。
此外，父親高齡是PS的可能危險因子。對於攜帶致病基因的父或母親，其子代每次懷孕罹患PS的風險為50%，且男性與女性的罹患風險無明顯差異。
臨床表徵：
顱縫早閉
Craniosynostosis |
顱縫過早閉合，以致腦無法正常生長而顱形異常，有中度到嚴重度的變化。
高且突出的前額
冠狀縫 + 矢狀縫顱縫早閉
尖頭畸形：頭顱狹小，顱頂呈錐形或異常尖突。 |
併指(趾)
Syndactyly |
第2及第3併指(趾)畸形 |
| 臉部特徵 |
扁平的臉合併有上頷骨發育不全與凸下頷
低位耳
中度聽力喪失
眼睛下斜
眼瞼有深長裂縫
突出的眼睛
兩眼眼眶距離較寬
斜視
鼻樑扁平
鳥喙形般的嘴
高拱的下顎
擁擠的牙齒 |
| 其他特徵 |
指(趾)：通常為畸形短寬的拇指與大的腳趾(發育不全、重複的、缺少的)及大拇指、大腳趾偏離其他趾向中線內翻。
神經學的：大多數患者皆有正常智力，也許會有水腦或癲癇等併發症。 |
此症分為三種亞型，第I型也稱為典型的Pfeiffer氏症候群，具有突眼、斜視、下頷前突等特徵，可能會有進行性腦積水(30%)、扁桃體腦疝等症狀。而第II型跟第III型症狀較嚴重，會有神經系統的問題，過早的顱骨閉合也可能導致智能發展遲緩或其他問題，也可能在肘關節或其他關節出現強直症狀，使活動能力受到限制，呼吸道異常也可能導致危及生命的呼吸問題。第II型跟第II的差異是第II型會出現三葉草形的頭(cloverleaf-shaped head)，這是因為顱骨過早融合而造成的。
遺傳模式：
多數患者為第10對染色體FGFR2之基因突變異常，有少部分患者是因第8對染色體上FGFR1異常而致病。此症為一體染色體顯性遺傳疾病，若本身為患者，下一代則不分性別，每一胎有50%機率會遺傳此症；若本身並非為患者，再發的機率將非常渺小。
發生率：
此症的發生率約為10萬分之一。
治療：
此症病人的顱顏異常大多數皆須採外科手術治療。出生之初施行顱骨骨性聯合縫的鬆解術，則可使顱顏部得以有適宜之容量，以期使腦部能正常生長與擴展，患孩成長後可再視其狀況，重複予以頭顱部鬆解術的施行，來避免腦積水或是認知障礙的風險。有關牙齒問題是因為顏面部位及上下顎骨發育不良，牙齒受推擠和具有高拱的下顎所造成，需結合牙科及顱顏矯正外科的階段是治療。
預後：
一般而言，第I型患者的智力跟壽命皆為正常，而第II型及第III型則會有智能發展障礙及生長發育遲緩的問題，早期死亡的風險也會增加。
2017年委託台大醫院基因醫學部 審稿
2024年林炫沛醫師 審閱更新
以上資料轉錄自「罕見遺傳疾病一點通」網頁 |