病因學：
在1904年首先由德國眼科Eugen von Hippel醫師，發現了眼睛當中變異的血管瘤，而1926年瑞典病理學家Arvid Lindau描述了腦部和脊椎的血管瘤。這些文獻闡述同種疾病的不同變異。此症發病時間並無特定年齡，臨床表現多樣，除造成血管異常增生外，亦伴隨全身多個器官產生腫瘤，腫瘤多半在青年期會出現，這些腫瘤有可能是良性的也有可能是惡性。
此症為第三號染色體短臂上3p25.3位置上的VHL基因發生變異。VHL基因為腫瘤抑制基因，若此基因突變失去功能，將無法抑制細胞不正常的增生而形成腫瘤。
發生率：
目前國內發生率不明，研究指出國外的發生率約1/36,000，至65歲時的外顯率 (penetrance) 超過90%。任何年齡均有可能罹患此症，而臨床多是在成年之後確認診斷。
各種族皆會發生，無明顯差別，男、女性患病率相同，通常腫瘤會同時發生，但统計數據指出腫瘤在不同人種會有差異產生，例：法國人易患神經系统腫瘤，德國人易患嗜鉻細胞瘤，日本人則易患腎腫瘤。
遺傳模式：
為體染色體顯性遺傳性疾病，研究指出20%的患者為家族中首起突變。由於無單一症狀或特定年齡，且親屬間患病程度差異度極大，若家族中有患病者，建議其餘成員可透過基因篩檢作為鑑別診斷。下一胎無分男女，均有二分之ㄧ機率會罹患此症，患者可諮詢醫師，產前基因檢測，胎兒是否帶有致病基因。
臨床症狀：
此症常由視網膜發現病灶，嚴重程度有可能會失明；因血管瘤不斷增生，各系統皆有機會侵犯，如神經、腦部、視網膜、腎上腺、腎臟、胰臟等處，無法根治及預測其範圍。病程間隔時間不一，可同時或先後出現，甚至長達幾年或數十年，常造成患者求助於各科之間仍無法確診。因器官及各系統的特殊性，VHL侵犯的情形會呈現不同病程及變化，並造成不同的症狀及影響：
1. 腎腫瘤及腎細胞癌 (Renal Cell Carcinoma. RCC)
(1) VHL會合併器官病變的問題，包括胰腺囊腫、腎囊腫或腎細胞癌，患者主要死因為惡性腎臟細胞腫瘤（RCC）（約佔35~75%），好發於40歲以上中年人。
(2) 據國外文獻指出，約40%患者因腎臟癌而過世。男性更易患腎癌，腫瘤發展速度更快，且易出現術後併發症。
2. 視網膜血管母細胞瘤（Retinal Hemangioblastomas）
(1) 約70%患者會出現視網膜血管瘤，平均確診年齡為25歲，初始無症狀，慢慢出現斑點及神經腫脹、麻木和青光眼，腫瘤擴大之後，逐漸蔓延至中央；雖非惡性腫瘤，卻將造成不可逆之視力損害。
(2) 可由眼底鏡檢查（ophthalmoscopy）發現。早期可以雷射（laser）或低溫療法（cryotherapy）處理，以避免視覺喪失。
3. 中樞神經血管母細胞瘤（Central Nervous System Hemangioblastomas）
VHL的次要死因，此症在20歲之後會影響患者的中樞神經系統，約70%出現腫瘤；位於後腦，但在腦幹和脊髓亦會發現。會有頭痛、平衡感喪失症狀，而其中腦部佔80%，脊髓則佔20%。雖然多未形成惡性腫瘤，但如在區域之內漸形擴大，未切除腫瘤，將會導致死亡。
4. 嗜鉻細胞瘤
罹患嗜鉻細胞瘤機率較一般人高且好發於年輕人；嗜鉻細胞瘤為腎上腺髓質、交感神經節或其他部位的嗜鉻組織，會持續或間斷地釋放大量兒茶酚胺，引起持續性或陣發性高血壓和多重器官功能異常；極少數為惡性腫瘤，但須留意監控的是血壓的變化。
5. 其他
(1) 一般男性常見有副睪囊腫，但當VHL患者罹患副睪囊腫時，需注意會轉成惡性；對女性而言，乳頭狀囊腺瘤通常為良性腫瘤，但當VHL患者發生時，可能會造成卵巢及子宮的損害。
(2) 約10% 患者中會發現有內淋巴囊腫瘤，易導致嚴重的聽力喪失。
懷孕需注意：
(1) 對於罹患VHL的懷孕婦女該如何進行監測仍有不同意見。有些研究指出懷孕不會加速或使其停止VHL相關腫瘤生長，但因身體的各種變化有可能會掩蓋其他病情，所以應先了解對身體出現的變化。另外仍有研究認為懷孕可能導致較高的併發症或加速腫瘤生長。
(2) 在懷孕前及過程當中應做全面檢查。分析在懷孕過程中這些腫瘤可能出現的各種情况，放射性檢查有可能傷害胎兒，建議在懷孕前完成這類檢查。
診斷：
1. VHL基因分析
2. 眼底鏡檢查（ophthalmoscopic）
3. 心臟超音波、腎臟超音波檢查
4. 電腦斷層 (CT)
5. 核磁共振攝影(magnetic resonance imaging, MRI )
治療：
1. 症狀治療
2. 聽力檢查
3. 外科手術切除腫瘤
4. 腹膜透析
5. 腎臟移植
6. 其他試驗中之治療：如\內皮生長因子(VEGF)抑制劑、酪胺酸激酶抑制劑 (tyrosine kinase inhibitors) 等阻止細胞生長的藥物，可能可以抑制腫瘤生長。
在日常生活方面，建議患者維持健康的生活作息，增加蔬菜水果的攝取量、減少蛋白質的攝取，並限制飲酒量。並避免菸草製品或相關可能致癌的化學物質。
預後：
目前疾病管理著重於預防中樞神經系統的病變，主要針對發生的症狀採取症狀治療，早期發現腫瘤及追蹤檢查，患者也務必定期回診，包括眼科、泌尿以及聽力檢查等科別追蹤治療，亦需按時檢查身體的內臟器官，並依檢查结果，隨時注意症狀之表現；如，視力下降、嘔吐、頭痛、平衡失调、進行性四肢無力或持續疼痛，都應及時諮詢醫師，可降低疾病轉成惡性之機率。該症會影響外觀，所以需給予患者心理支持及鼓勵。
資料來源：
1.http://www.emedicine.com/ped/topic2417.htm
2.http://www.vhl.org/
3.http://www.bhp-gc.tw/index.php?mo=DiseasePaper&action=paper1_show&cate=Set1&csn=80&sn=211
罕病基金會遺傳諮詢員 范育綺 編譯2008.11.
台大醫院基因醫學部 李妮鍾醫師 審稿
2017年委託台大醫院基因醫學部 審稿
2022年徐瑞聲/李妮鍾醫師審閱更新
其他有關此項疾病之介紹，請詳見「罕見遺傳疾病一點通」網頁、本會「認識罕見遺傳疾病系列」網頁