罕病分類與介紹
分類代碼：0727
疾病類別：07
疾病名稱： Pelizaeus-Merzbacher氏症，慢性兒童型腦硬化症  ( Pelizaeus-Merzbacher Disease )
現階段政府公告之罕見疾病： 有
是否已發行該疾病之宣導單張：有
ICD-9-CM診斷代碼：330.0
ICD-10-CM診斷代碼：E75.29

前言：
　　慢性兒童腦硬化症是由兩位德國醫師Pelizaues和Merzbacher分別於1885年和1910年研究同一家族，其中多位家族成員有異常眼球運動、小腦共濟失調及智力發育遲緩的病史而發現，並將此症命名為Pelizaeus- Merzbacher Disease，簡稱為PMD；此症主要為中樞神經病變，好發於孩童，亦稱為慢性兒童腦硬化症。

病理簡介 ：
　　PMD是性染色體隱性遺傳的疾病，是一中樞神經髓鞘發育不良的疾病，病因為X染色體（Xq22.2）上類脂質蛋白(proteolipid protein)基因(PLP1)發生突變所致，使神經髓鞘化(myelination)的過程受影響而致病。

　　中樞神經的髓鞘化需要寡突膠細胞(oligodendrocyte)的協助才能達成，寡突細胞會圍著神經軸突(axon)移動，使細胞膜一層一層將軸突覆蓋包裹住，這層組織就稱之為髓鞘。

　　類脂類蛋白(PLP)即佔髓鞘(Myelin)中蛋白量的一半，當PLP1基因產生致病突變，會造成類脂質蛋白的生合成異常，或產出沒有功能的類脂類蛋白；當此類蛋白大量累積在寡突細胞中，會使這些細胞早期凋亡，而讓神經無法順利被髓鞘化，造成中樞神經系統的隨鞘減少或消失，進而衍生神經相關徵狀。 

　　PLP1基因的突變或重複/缺失皆可能導致PMD。約50% 患者是因PLP1基因片段缺失或重複而致病，其中大部分患者是因重複片段而致病；另外有30%是基因突變而致病。若是因為片段缺失或重複致病的患者，嚴重程度會因致病片段的大小跟受影響的基因有所不同，臨床表現亦有所差異。 

　　具PLP1重複的患者在一歲前就會出現癲癇、運動失調、認知發展遲緩的症狀，大部分的患者仍可具有一些語言能力。近年來有研究顯示，具三倍或多倍PLP1基因複製的患者，其臨床症狀較雙倍複製的患者還要嚴重。 

遺傳模式：
　　此疾病在美國之盛行率約為1/200,000~1/500,000。為X染色體隱性遺傳，患者多為男性，但某些女性帶因者，因X染色體去活化作用(X inactivation)，也會出現臨床症狀。

臨床症狀及預後：
　　PMD發病時間可能在新生兒到幼童期間，若幼童期發病，患童一開始，頭、眼部轉動正常，但發病後反射會漸漸消失。常見的症狀有：波動性的眼球震顫、頭部擺動、肌肉張力低下、不正常的舞動，呼吸喘鳴聲(stridor)、四肢麻痺、手腳外側痙攣、運動失調、發展遲緩、痴呆、智能障礙等徵狀。

　　PLP基因變異的相關疾病依臨床症狀和發病年齡可分為五型(見下表)，最嚴重的為新生兒型PMD(Connatal PMD)，常因併發呼吸系統疾病而致死。典型的PMD(classic PMD)大都導因於PLP1基因重複，存活年齡可至70歲。臨床症狀介於二者之間的中介型(Transitional PMD)亦曾被報導過。

診斷：
1.影像檢查：
　　除了臨床的症狀表現外，MRI檢查是常用的影像診斷依據，可依此判別大腦白質、腦幹、小腦有無病變，大部分的患童可觀察到腦白質體積減少、廣泛性的大腦白質病變、胼胝體變薄和髓鞘普遍性的減少的徵狀。

2.神經學檢查：
　　聽覺誘發電位(AEP)、視覺誘發電位(VEP)、體感覺誘發電位(SEP)是常做的檢查，典型的PMD患童的體感覺誘發電位和周邊神經傳導速率的結果通常是正常的。

3.分子基因學檢查：
　　分子生物學技術有助於PMD的確診，如螢光原位雜交法(FISH)、量化的南方點墨法(quantitative southern blot analysis)等，可確認PLP1基因有無過量複製的情形，或以PLP1基因的序列的篩檢，檢測有無突變點的產生。

4.產前檢查：
　　若已經由分子生物學檢查，確定患童PLP1基因的突變，媽媽或其他家族成員可以在懷孕10~12週時進行絨毛膜採樣，或在懷孕14~18週進行羊膜穿刺(視羊水量而定)，以獲取胎兒細胞，進行基因檢測確認胎兒是否罹病。

　　以下為近來PLP基因變異主要五型臨床疾病的介紹：
分型
發病年齡
神經學症狀
步行能力
語言發展
存活年齡
新生兒型PMD   (Connatal PMD)
新生兒期
•一出生即有眼球震顫
•肌肉張力低下
•呼吸喘鳴
•喉頭軟化
•嚴重痙攣
•認知障礙
無法達成
缺乏語言發展，但可能具備非語言溝通和語言理解的能力。
孩童期~30歲
典型PMD 
(Classic PMD)
1-5歲
•出生兩個月間開始有眼球震顫
•肌肉張力低下
•四肢痙攣
•運動失調
•身體中軸和頭顛搖
•手足徐動
•認知障礙
可在有協助的狀態下達成，但在孩童或青少年期會喪失此能力。
通常具備
30~70歲
PLP1 null syndrome
1-5歲
•沒有眼球震顫
•輕微的四肢痙攣
•周邊神經病變
•輕微到中度的認知障礙
可以達成
具備，但在青少年期後會退化
50~70歲
合併痙攣性下半身麻痺型Complicated  spastic paraplegia (SPG2)
1-5歲
•眼球震顫
•運動失調
•自主神經功能障礙(膀胱麻痺)
•痙攣性步態
•輕微的認知障礙
可達成
具備
40~70歲
未合併痙攣性下半身麻痺型
Uncomplicated spastic paraplegia (SPG2)
 
通常在1-5歲間，但也可能在30-40歲間
•自主神經功能障礙(膀胱麻痺)
•痙攣性步態
•認知正常
可以達成
具備
與正常人相當


 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 


治療 ：
　　目前採支持性療法，如服用抗痙攣藥物，或以物理治療、心理治療、語言治療等，強化患童認知的發展，或至專科醫師的門診定期追蹤。

參考資料：
http://www.emedicine.com/neuro/topic520.htm 
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK1182/
https://ghr.nlm.nih.gov/condition/pelizaeus-merzbacher-disease
https://omim.org/entry/312080

2017年委託台大醫院基因醫學部 審稿

罕病基金會遺傳諮詢員 余家嫻編譯 2008.03. 
台大醫院基因醫學部 李妮鍾醫師　審稿

| 我要捐款 | 認識本會 | 認識罕病 | 友善連結 | 幫助罕病 | 罕病圖書館 | 服務專區 |
 立案字號：衛署醫字第88022340號 劃撥帳號：19343551　戶名：財團法人罕見疾病基金會 統一編號：19340872
台北總會 104 台北市中山區長春路20號6樓 電話:(02)2521-0717 傳真:(02)2567-3560 代表號：0912337876
台北服務中心 104 台北市中山區中山北路二段52號10樓 電話:(02)2562-2958、(02)2511-5396
中部辦事處 404 台中市北區進化北路238號7樓之5 電話:(04)2236-3595 傳真:(04)2236-9853
南部辦事處 800 高雄市新興區民生一路206號9樓之3 電話:(07)229-8311 傳真:(07)229-9095
罕見家園 306 新竹縣關西鎮東平里9鄰小東坑7之6號 統一編號:92524362 電話:(03)547-5528 傳真:(03)547-5580