| 分類代碼：0811 |
| 疾病類別：08 |
| 疾病名稱：
Darier氏病，毛囊角化症 ( Darier's Disease ) |
| 現階段政府公告之罕見疾病：
有
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| 是否已發行該疾病之宣導單張：沒有 |
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ICD-9-CM診斷代碼：757.39
ICD-10-CM診斷代碼：Q82.8
病因學：
Darier's Disease (簡稱DD)或Darier-White Disease，又稱為毛囊角化症，為體染色體顯性遺傳的皮膚病。特徵是在皮膚的皮脂區，易發生泛油、角化過度的丘疹、指甲異常以及黏膜的改變。此症最早是在1889年，由Darier及White提出相關的描述；而White為最早在一對母女個案上，發現到此症在遺傳上的特徵。
致病基因為位於第12對染色體24.11位置上的ATP2A2 (ATPase, Ca(2+)-Transporting, Slow-Twitch)基因，轉譯的蛋白質為SERCA2(sarcoplasmic/endoplasmic reticulum Ca2+-ATP isoform 2 protein)；為一鈣離子幫浦(calcium pump)。此幫浦會讓活化的鈣離子從細胞溶質(cytosol)進入內質網(endoplasmic reticulum)或肌漿質網（sarcoplasmic reticulum），以維持細胞質內外鈣離子的濃度。一旦ATPA2基因上有致病突變，將導致SERCA幫浦的功能不全，造成內質網中的鈣離子濃度不足而致病。
雖然目前在ATP2A2基因上，已發現超過100個家族及偶發突變。此症的表現差異非常大，帶有ATP2A2突變的同一家族親屬，也可能會表現出不同嚴重度的臨床表徵，因而認為可能是因其他基因或環境因子，而影響到基因功能的表現有關。此外，此症的外顯率很高，估計為95%左右；代表帶有致病突變的人，有95%會有疾病的臨床表現。
發生率：
此症在世界各地都有案例報告，詳細的統計數據尚不明確；目前有統計發生率的地區分別為從蘇格蘭的1/30,000、英格蘭北部的1/36,000到丹麥的1/10,000不等。
遺傳模式：
為體染色體顯性遺傳，多數案例可溯及家族史，在此遺傳模式下患者的下一代每一胎不分性別有50%的機率罹病。有部分案例為無家族史的偶發案例；但這種情況也有可能是因為其他親屬的臨床表徵較為輕微，而未被診斷出來。
診斷：
主要由遺傳科醫師視個案的臨床表徵，並協同皮膚科醫師會診以進行診斷。並可進行皮膚切片，以進行相關的檢查。在病理發現上，可能發現患者皮膚上的棘層鬆解(acantholysis; 細胞間連結消失，使表皮的無法附著)及角化不良(dyskeratosis; 皮膚過早角質化，細胞和大小不一、細胞間有水的存在，造成異常角質化)，為此症在病理上的主要表現。此外可抽血經分子生物技術，以進行ATP2A2的基因檢測。
臨床表徵：
患者皮膚上最早出現的典型病徵，是在青少年時發生搔癢的問題。過去曾報告過患者受熱、流汗、潮濕、日照、紫外線的暴露、口服皮質類固醇及皮膚上的外傷，會使症狀表現更為惡化，而有的女性患者在經期時，患部會如焰狀發紅(flares)。
病徵最為常是發生在手部(95%)。手掌的病徵常為點狀的角質(punctate keratoses ; 80%)、凹痕(80%)及出血斑疹(hemorrhagic macules; <10%)。
病灶一開始可能出現呈現混色(skin-colored)或黃棕色帶油膩的丘疹(papules)或疣的組織(warty texture)。這些病徵特別容易出現在皮脂區；像是前額、頭皮、髮際線、鼻翼、耳朵、胸部及背部。
約80%的個案會在鼠蹊、腋窩或女性乳腺下(submammary)等處的皮膚上，出現散佈丘疹；大約少於10%的個案，在這些區域的病徵會格外的嚴重，因而在鼠蹊、腋窩或會陰部，發生大面積、疣狀突出、持續生長的牛皮癬(vegetative plaques)，而這些區域的病灶可能會發出臭味，而讓患者感到不便與煩厭。
指甲變異為重要的診斷依據，患者的指甲常出現白及紅色的直條紋，成縱向的指甲瘠(nail ridges)、裂痕(splitting)及過度角化(hyperkeratosis)。指甲上像三明治一樣並列的紅白直條，指甲邊通常伴隨有V型裂痕，為患者在指甲上最為特有的表徵。儘管少見，但手部的病徵亦有可能在腳上出現。
約15%的個案會出現黏膜上的變異，表現出中央下陷狀(central depression)的白色丘疹。鵝卵石般的(cobblestone)病變最常出現在嘴巴，但也可能發生在肛門及生殖器黏膜(anogenital mucosa)。而口部的病灶可能會影響唾液腺而導致阻塞。
隨著時間，此症病情的嚴重度會時好時壞，為一慢性、反覆發生的疾病。患者也可能因為外觀及氣味造成心理壓力。與此症相關的嚴重併發症是患者會容易發生細菌或病毒感染，特別是單純皰疹病毒、人類乳突瘤病毒及痘病毒等，如感染沒有及時治療可能會有生命的危險。不過，總體而言，此症的患者與一般人的預期壽命是相似的。
此症患者可能會有一些神經心理學上的異常；像是癲癇、智能障礙、精神分裂及情緒障礙(mood disorders)等表徵。目前有一些報導指出ATP2A2基因變異與一些神經精神異常有關，像是躁鬱症、智能障礙和認知能力的損傷等。
治療：
1.敷料
局部的使用A酸(retinoids)可於三個月內改善皮膚角化過度的問題，然而過敏可能使治療的效果受到限制；合併潤膚劑及局部的使用類固醇，可以減少對皮膚的刺激。此外少數患者對局部5-fluorouracil(5-FU)的使用有效。
2.藥物
口服A酸為目前認為對此症患者最為有效的治療藥物，可使將近90%的患者達到症狀緩解，因而改善皮膚角化過度的問題，使丘疹較為平緩並減少臭味的產生。 但對此症患者來說，A酸的治療可能無法獲得長期的治療成效；當acitretin(維他命A)治療失效時可改以Etretinate。
此外，可能會因副作用而無法長期使用A酸進行治療，副作用包括黏膜乾燥、對光敏感、高血脂、肝功能指數升高及骨骼增生等，並可能造成胎兒畸形，因此在用藥諮詢時需予以告知，並應建議個案做好避孕。
口服抗生素通常是需要的，以避免繼發的細菌重複感染。有時也會採取其他預防感染的方式，口服治療皰疹的藥物(acyclovir)，可用以治療或抑制單純病毒皰疹的發生。此外曾有報告指出，口服避孕藥可減緩經期前後的焰狀發紅(flares)的問題。
3.手術
過去曾採行磨去皮膚疤痕之手術(Dermabrasion)，以使患者角化過度的皮膚較為平坦，對於局部採電切術(Electrosurgery)及Mohs顯微攝影手術(Mohs micrographic surgery)發現都有不錯的效果。據報導指出，二氧化碳雷射切除(carbon dioxide laser ablation)輔以其他磨皮或切除術可以緩解疾病進程8個月到2年不等的時間；利用5-aminolevulinic的光療法也可以延緩病程6到3年左右。
參考資料：
eMedicine- https://emedicine.medscape.com/article/1107340-overview
NCBI: OMIM#124200- https://omim.org/entry/124200
2017年委託台大醫院基因醫學部 審稿
以上資料轉錄自「罕見遺傳疾病一點通」網頁 |
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