ICD-9-CM診斷代碼：279.12
ICD-10-CM診斷代碼：D82.0
病因學：
Wiskott-Aldrich氏症候群(WAS)是一種性聯遺傳症候群，病患因為無法製造正常的WAS蛋白（WASP）而致病。WAS蛋白負責細胞內訊息的傳遞、細胞骨架（cytoskeleton）組成、與形成免疫突觸 (immune synapse)，亦即淋巴球與其他細胞的接觸與活化，因此缺乏此蛋白會導致血球細胞（包括血小板與淋巴球）的功能不正常。
遺傳模式及發生率：
Wiskott-Aldrich氏症候群(WAS)是一種性染色體遺傳疾病，其致病之WAS基因位於Xp11.23染色體位置上，在全世界的發生率約為25萬分之一至百萬分之一左右，多數患者為男性。
臨床症狀：
臨床上共有三個典型特徵，即溼疹、血小板低下且血小板體積小，以及複合型免疫缺損，但這三個特徵不一定同時出現，溼疹通常在出生一個月內發生，表現在頭皮、臉部、關節屈曲處及尿布包覆的鼠蹊會陰部。
最常出現的症狀還是自出生起即有血小板低下 (通常小於70,000/mm3) 且血小板體積小(mean platelet volume 小於2個標準差，常小於 5 fL)，通常以血便、流鼻血、皮下點狀出血來表現，也可能會因腦出血或嚴重胃腸出血而致命。病患也易有病毒與細菌感染，包括中耳炎、皮膚敗血症、肺炎、腦膜炎，而以肺炎雙球菌感染特別常見。
在免疫方面，內因性免疫與適應性免疫 (體液性免疫及細胞性免疫)都有缺損，但免疫功能有高變異度(variable)，常見血清中抗體IgG與IgM濃度下降，IgA和IgE上升，對多醣類抗原（polysaccharide）的抗體反應會減少，以至於易遭受莢膜多醣類型態的微生物感染。T細胞數目可以減少，淋巴球對分裂原之增生反應（mitogen lymphocyte proliferation test）下降，延遲型過度敏感皮膚試驗反應下降。
由於免疫功能的失調，病患也易有食物過敏，若是能順利成長至青少年以後，則容易有自體免疫疾病或惡性腫瘤的發生。自體免疫疾病，包括：自體溶血性貧血、血管炎、關節炎及發炎性腸炎（inflammatory bowel disease）。未經過造血幹細胞移植的患者平均壽命約為8~14.5年，主要常見死因為感染 (44%)，出血 (23%)，和惡性腫瘤(26%)，不過隨著醫療的發展，越來越多患者可以存活到成年期。不過年紀愈大和有自體免疫疾病的患者更容易產生惡性腫瘤，可能與免疫失調或長期使用免疫調節劑有關。
診斷：
確定診斷須靠檢驗血球細胞是否缺乏WASP蛋白質的表現來確診，可利用西方墨點法（western blotting）或流式細胞分析儀（Flow cytometry）做診斷。亦可分析WAS基因是否有突變來做確診及產前診斷。至於帶因者可測到周邊血液之白血球細胞有非任意X染色體不活動性（non-random X-inactivation）。
治療及預後：
1. 傳統療法：
給予預防性定期免疫球蛋白靜脈或皮下注射(intravenous or subcutaneous immunoglobulins)；預防性抗生素(trimethoprim-sulfamethoxazole)或抗病毒藥物(acyclovir)之使用，可分別可預防Pneumocystis jirovecii肺囊蟲肺炎與單純皰疹病毒感染；針對危及生命的血小板低下症可以給予血小板輸注，血液製品需事先經由放射線照射過以抑制淋巴細胞的活性，並減除白血球。病患需積極治療感染，濕疹合併皮膚細菌感染需使用局部類固醇與系統性抗生素治療。
若合併出現自體免疫疾病或抗血小板自體抗體造成之血小板低下症，可給予高劑量免疫球蛋白靜脈注射、系統性類固醇、免疫調節劑、或生物製劑 (例如：anti-CD20單株抗體 rituximab)等治療。
2. 目前有效治療是造血幹細胞移植，可以重建免疫功能，恢復正常的血小板製造，改善溼疹、自體免疫疾病，並且能控制腫瘤的發生。造血幹細胞的來源可以為骨髓、周邊血或臍帶血。
(1) HLA（人類白血球抗原）相合的兄弟姊妹 (matched sibling donor)的造血幹細胞移植是最好的選擇，最好能及早施行
(2) 沒有血緣關係但人類白血球抗原相合者(matched unrelated donor)的造血幹細胞移植，年紀較大才做移植之成功率較低
(3) HLA不完全相合(mismatched donor)的移植成功率較差
3. 若找不到適合的骨髓捐贈者，或血小板數量仍很低之緊急出血時，可做脾臟切除手術。
4. 基因治療：
若找不到HLA相合的造血幹細胞移植捐獻者，基因治療是具有潛力的替代性治療方法。以病毒載體（vector）矯正病患造血幹細胞的基因缺陷，再將此改造後的自體幹細胞輸注到病患體中。近年來國外已有患者施行基因治療且獲得部分症狀的改善，但是仍需常長期觀察此項療法的安全性。
病例報告：
這個2歲大男孩因為頑固性血小板低下症來求診。自他7天大起即發現有血便及血小板低下的狀況。因此開始接受血小板輸注（每月兩次）、口服類固醇及免疫球蛋白靜脈注射的治療，但效果不彰。自出生不久後，雙頰即反覆出現溼疹。7個月大時的骨髓檢查，發現有巨核細胞增生。在他9個月大時因為急性中耳炎和舌邊緣壞死而住院。病理切片顯示單核細胞浸潤，骨髓檢查並未發現有癌細胞。
在他18個月大時，發現有頸部淋巴結病變與肺部浸潤，診斷為瀰漫性結核菌感染。因此開始使用抗結核藥物治療。在家族史方面，由於母親為養女，故無法追溯其家族史。
實驗室檢查方面，血小板數量低下，而且體積很小。免疫球蛋白IgG、IgM 較低，淋巴球分類正常但是分裂原增生反應下降。
以西方墨點法（western blotting）分析發現他的細胞缺乏WAS蛋白的表現，並且在WAS基因第2外顯子出現點突變，證實此病患罹患WAS。非任意X染色體不活動性檢查發現其母親為帶原者。目前他仍維持抗結核藥物使用，等待造血幹細胞移植。
2017年委託台大醫院基因醫學部 審稿
2022年俞欣慧醫師審閱更新
審稿以上資料轉錄自「罕見遺傳疾病一點通」網頁，其他有關此項疾病之介紹，請見本會「認識罕見遺傳疾病系列」網頁 |