ICD-9-CM診斷代碼：756.4
ICD-10-CM診斷代碼：Q77.8
疾病史：
此症患者在一出生時通常會被視為正常的，但到了2歲時成長速度就會低於一般的生長曲線，可觀察到患者體型較小，手臂也較短。通常是因為步態情形在6個月大時至4歲之間出現搖擺的模樣被注意到進而確診。智力是正常的。儘管隨著年紀的增長其脊柱變化的狀況能被解決，長骨的骨骺變化卻會日益嚴重，並造成漸進性的惡化與嚴重的骨性關節炎(Osteoarthritis)。
遺傳模式：
為一體染色體顯性遺傳模式，已知其缺陷基因是位於第19號染色體上的軟骨低聚體基質蛋白基因（Cartilage oligomeric matrix protein gene, COMP）。男女的發生機率相同。被報告出的多數患者多為散發性，由患者新生的突變所造成。然而，患者本身有一半的機率會將COMP基因變異傳給子代。
另外有相當罕見的情況是父母本身未罹病，但是精子或卵子上有致病性突變，因此在精卵受精時有可能會產生性腺鑲嵌型(gonadal mosaicism)，所以同時會產生正常和異常的精卵，若是這種情況，下一胎仍患病的機率會比一般人罹病較高。
此症的外顯率為100%。
臨床特徵：
生長發育：出生身高正常，通常在2歲左右被觀察到身高不足，最後發生中重度的四肢短小之身材矮小。成年男性身高平均為120公分；女性則是116公分。
顱顏部：頭圍與臉部正常
肢體：四肢較短，合併指頭短小。患者韌帶及關節會出現鬆弛，尤其是手部、膝蓋、與腳踝，但手肘的伸展可能受限。患者的肘關節與膝關節較大。此外，患者下肢常出現膝外翻(genu valgum)與膝內翻(genu varum)等，甚至是風吹式變形（windswept deformity）。
脊柱側彎或前彎：腰椎脊柱可能出現前凸、後凸或脊柱側彎。
退化性關節炎: 上肢或脊椎可能在成年早期便出現退化性關節炎。此外，全身關節亦會出現進行性的退化性關節炎。約一半的病人最終需要髖關節置換術(Hip replacement therapy)。
頸椎: 齒突骨發育不全(odontoid hypoplasia)不常見，但偶爾會出現，可能造成頸椎不穩，進而壓迫脊髓神經。
影像檢查：患者會有骨骺骨化延遲以及長骨末端不規則骨骺板及幹端(metaphyses)的現象。也可能出現小型的股骨頭骨骺、小而短的股骨頸，以及不規則且外擴的骺端邊緣、骨盆較小，髖臼發育不良，隨著年紀增長，邊緣不規則且可能硬化將更為明顯。患者也會有顯著的短指症，X光可以看到短小的掌骨和指骨，骨骺小或呈圓錐狀，骺端不規則；腕骨小且形狀不規則。脊椎方面，側面觀可見椎體前側有啄狀突起或舌狀突起。這種椎體的特徵性外觀隨年齡增長而逐漸正常化，因此在兒童時期取得用於診斷的X光影像尤為重要。
治療與照護：
患者需定期追蹤生長、評估骨頭變形及退化、關節韌帶的鬆弛程度，當患者活動時應保護關節避免受到傷害。若懷疑頸椎異常，建議安排頸部核磁共振來評估是否有脊髓壓迫，並避免頸椎過度彎曲或伸展。需要接受手術治療脊柱側彎的現象並不常見，但是針對嚴重脊柱側彎的患者就必需考慮採用手術來進行矯正。關節痛可以用止痛劑來控制，但並無系統性研究可評估在此症中疼痛控制有無效用。在兒童時期可以考慮進行切骨術來減低肢體的畸形現象。身高不足的部分，及少數的病人曾經施行腿骨延長術，然而效果未知。
有關身材短小所帶來的心理衝擊，包括污名化(stigmatization)與歧視(discrimination)等狀況，必需特別小心處理，並且給予社會支持。
預後：
針對患者臨床表徵的發展，應定期接受遺傳科醫師或小兒骨科醫師的檢查與評估。懷孕的女性患者通常骨盆會較小，應考慮採用剖腹產的方式生產較安全。
參考資料：
Jones, Kenneth Lyons. Smith's recognizable patterns of human malformation. 5th Edition. 1997.
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK1487
2017年委託台大醫院基因醫學部 審稿
2024年李妮鍾醫師 審閱更新
以上資料轉錄自「罕見遺傳疾病一點通」網頁
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