| 分類代碼：1409 |
| 疾病類別：14 |
| 疾病名稱：
腎上腺皮促素抗性 ( ACTH Resistance ) |
| 現階段政府公告之罕見疾病：
有
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| 是否已發行該疾病之宣導單張：沒有 |
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ICD-9-CM診斷代碼：253.4
ICD-10-CM診斷代碼：E27.49
病因學：
腎上腺皮促素抗性症候群是由一群罕見的臨床特徵所組成之症候群，有時候腎上腺皮促素抗性可能是唯一單獨存在的臨床表徵，或者合併其他症狀。其中包括家族性糖皮素缺乏症（familial glucocorticoid deficiency, FGD)與Triple A症候群（Achalasia Addisonianism Alacrima syndrome）。家族性糖皮素缺乏症患者，位於ACTH接受器(MC2-R)的位置已被確認有數個誤義突變（missense mutations），但並非全部的患者身上皆會有此突變的發生。Triple A症候群典型特徵為腎上腺機能不全（adrenal insufficiency），賁門弛緩不能（achalasia）與淚液減少（alacrima）等三種組合，並伴隨著一些多變的神經學症狀。
遺傳模式：
為一體染色體隱性遺傳方式，不分性別，下一代每胎皆有1/4罹病的機率。
糖皮素缺乏症（glucocorticoid deficiency)
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基因缺陷
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染色體位置
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家族性糖皮素缺乏症第1型（FGD1）
（familial glucocorticoid efficiency 1)
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MC2R |
18 p11.21 |
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家族性糖皮素缺乏症第2型（FGD2）
（familial glucocorticoid efficiency 2)
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MRAP |
21q22.11 |
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家族性糖皮素缺乏症第3型（FGD3）
（familial glucocorticoid efficiency 3)
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MC2R基因缺陷 |
8q11.2-q13.211 |
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家族性糖皮素缺乏症第4型（FGD4）
（familial glucocorticoid efficiency 4)
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NNT |
5p12 |
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家族性糖皮素缺乏症第5型（FGD4）
（familial glucocorticoid efficiency 5)
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TXNRD2
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22q11.21 |
罹病患童經病理學上評估後發現在腎上腺的小球區（zona glomerulosa）組織完整，但是腎上腺束狀區（zona fasciculata）與網狀區（zona reticularis）組織卻有明顯的萎縮現象。這些變化伴隨著有較低的血漿皮質醇（cortisol）濃度，因為腎上腺的束狀區（zona fasciculata）是分泌糖皮素（glucocorticoid）產生最主要的組織。
由於腎上腺皮促素（ACTH）由腦下腺分泌，主要功能在促進腎上腺皮質部合成與分泌皮質醇(其中最主要為血清腎上腺皮質素)，皮質醇可進一步抑制腎上腺皮促素的分泌，形成一負回饋機制。因此當主管腦下腺分泌的下視丘（hypothalamus）功能障礙時，導致負回饋機制被破壞，無法控制腎上腺皮促素（ACTH）的分泌，造成腎上腺皮促素（ACTH）數值上升的現象。
而腎上腺的小球區（zona glomerulosa）組織完整，所以礦物性皮質素(mineralocorticoid)的產生未受到影響。至於血漿中腎素（renin）與醛固酮（aldosterone）濃度也都在正常範圍內。
發生率：
確實的發生率無法得知，為一罕見疾病，只有少數一些個案被報告過。此症發生率無法估計的原因是因為患者症狀的變化很大，有些患童在診斷前就因不明原因死亡，有些則僅有輕微的症狀，因此沒有確診。
臨床症狀：
在嬰幼兒時期，患者會有餵食上的困難，因為有慢性的唾液減少，嘔吐與食慾不佳情形，導致一些患者產生體重不易增加的狀況。若無適當治療時，就會產生糖皮素（glucocorticoid）缺乏現象，伴隨著頻繁的低血糖癲癇發作，最終導致腎上腺危症（adrenal crisis）。因為糖皮素（glucocorticoid）缺乏，導致負回饋機制失效而造成腎上腺皮促素（ACTH）分泌增加，此過程的中間產物促黑激素(melanocyte-stimulating hormone，MSH)也上升，在皮膚的接受器產生作用而導致黑色素沉著現象。大多數患者一開始只以黑色素沉著來表現，這個現象對於臨床診斷也有很大的幫助。
治療：
低血糖(Hypoglycemia)：
基本上應立即診斷與治療低血糖，因為低血糖所引起的癲癇發作是一重覆且週期性的症狀，會引起腦部的損傷。當發生低血糖原因不明時，應先建立一條靜脈輸液來補充糖分，並收集5-10ml 含抗凝劑（heparin）的血液來進行檢驗。在這類患童懷疑有低血糖現象時，無需等待血液或血漿的葡萄糖試驗結果，應優先給予靜脈輸液。糖皮素缺乏( Glucocorticoid deficiency)：補充糖皮素（glucocorticoids）不僅能避免腎上腺危症（adrenal crisis）的發生，而且也能維持正常的生長。
診斷及預後：
此疾病的患者終生會有腎上腺功能低下的現象，當患者處於發病與壓力的狀態下，應增加糖皮素補充劑量並重新調整使用的藥物，以避免腎上腺危症（adrenal crisis）的發生，維持正常的生活
Triple A症候群（Triple A syndrome, Achalasia Addisonianism Alacrima syndrome）
病因學：
此症候群的致病基因AAAS基因位於第12條染色體上12q13.13的位置，此疾病與腎上腺和神經學上的疾病有其相關性，並與腎上腺白質失養症的臨床症狀相類似。
典型特徵：
腎上腺機能不全（adrenal insufficiency），賁門弛緩不能（achalasia）與淚液減少（alacrima）。
其他病徵：
包括：心智遲緩（mental retardation），反射上升（hyperreflexia），視覺誘發電位受損（impaired visual evoked potentials）， 肌肉無力（muscle weakness）， 異常出汗（abnormal sweating）， 瞳孔大小不等（anisocoria）以及姿勢性低血壓（postural hypotension）等神經學上多變的症狀。
發生率：
目前仍是未知
遺傳模式：
為一體染色體隱性遺傳方式，不分性別，下一代每胎皆有1/4罹病的機率。因為此症的臨床症狀多變，不易診斷，有可能導致腎上腺危症（adrenal crisis）與無法解釋的兒童期早夭，因此實際發生率難以評估。
治療：
1.糖皮素缺乏（glucocorticoid deficiency)：補充糖皮素並避免腎上腺危症（adrenal crisis）發生，若懷疑患者發生腎上腺危症（adrenal crisis）時，應立即補充大量糖皮素，並密切注意身體狀況。在補充糖皮素的同時也需密切監測生長發育的狀況，否則過度補充糖皮素這類的類固醇激素可能會阻礙正常的生長。
2.賁門弛緩不能（achalasia)：當有賁門弛緩不能症狀時，最好的治療方針就是以外科手術來進行矯正。術後需注意觀察患者有無因為胃、食道逆流或吸入性肺炎的緣故而導致的肺部併發症，若產生以上症狀，必需另外給予制酸劑。
3.淚液減少（alacrima)：患童需要經常使用人工淚液來改善，也需於每年接受眼科的專業評估。
參考資料：
1.http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?cmd=Retrieve&db=PubMed&list_uids=10698592&dopt=Abstract
2. https://omim.org/entry/202200
3.http://www.emedicine.com/ped/topic747.htm
4. https://omim.org/entry/231550
5.http://www.emedicine.com/ped/topic71.htm
2017年委託台大醫院基因醫學部 審稿
2023年劉士堯醫師 審閱更新
以上資料轉錄自「罕見遺傳疾病一點通」網頁
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