病因學：
為一相當罕見的遺傳性的骨骼疾病，大多數的個案通常在一出生時即可被觀察出，最初的影響是身材短小，特色是有骨骼及眼睛的異常，其第二型患者的心智能力很少會被影響。最早被報導的個案有等比例的生長遲緩、大頭畸型(macrocephaly) 、出生體重較低、因副甲狀腺功能低下(Hypoparathyroidism)造成低血鈣(hypocalcemia)而引起肌肉僵直性的抽搐(tetany)。
此症有2種不同類型，第一型是因位於體色體1q42.3位置的TBCE基因突變而致病，為體染色體隱性遺傳；第二型則是因位於11q12.1位置上的FAM111A基因突變而致病，為體染色體顯性遺傳。
發生率：
有文獻指出此症的起源可能是來自於地中海地區。此症非常罕見，合併第一型與第二型，目前被報導的患者有205例。
遺傳模式：
第一型為一體染色體隱性遺傳疾病，若雙親為各帶同一缺陷基因者，下一代罹病的機率，不分性別，每一胎皆有1/4機率可為此症之患者；第二型則為體染色體顯性遺傳疾病，患者的下一代罹病的機率，不分性別，每一胎皆有1/2機率可為此症之患者。
臨床症狀：
第一型和第二型的症狀非常相似，共同特徵包含：生長遲滯、身材矮小、甲狀腺功能低下、低血鈣症。不過還是有一些差異，第一型的病人多數智能障礙，生長遲滯多數從出生前就有；而第二型的病人多數有正常的智力，只有出生後生長遲滯、大頭與骨質較硬。臉部的特徵為有輕微的畸形，前額微凸、高的髮際線、眉毛與睫毛較不明顯。有低血鈣症狀的患者，通常在有副甲狀腺過低的情形下發生。
低血鈣可能表現為新生兒期癲癇(neonatal seizure)、抽搐(tetany)與呼吸暫停(apnea)。許多患者會有眼睛方面問題，由輕微至嚴重的症狀為小眼症、遠視、假性視神經乳頭水腫(pseudopapilledema)，視網膜血管扭曲、視神經萎縮與黃斑混濁(macular clouding)；有個案被報導出在其角膜(corneal)與視網膜(retinal)上發現有鈣化的現象。也有人曾發現會有顱內鈣化的現象。病人也會有長牙遲緩與經常性蛀牙的現象。少數患者有免疫方面的問題，造成新生兒敗血症與反覆性感染。
患者於成年期時身高約在121-152公分，長骨的骨幹較為狹窄，皮層較厚而髓質腔狹窄，約有60%的個案其骨齡生長較慢，有輕微的掌骨過短(brachymetacarpalia)現象。
許多患者會有骨硬化症，表現為骨骼增厚、骨髓密度增加、嬰兒顱骨(前囟門)延後關閉、貧血，也有病人會有寬的額縫(metopic suture)及缺乏板障(骨)的間隙(diploic space)。但生長激素是正常的。
診斷：
利用Ｘ光可以發現患者的長骨皮質增厚而髓質狹窄，血液檢查則可發現到低血鈣（可能合併低副甲狀腺素、低血鎂、高血磷）。可以檢查相關基因是否有發生致病變異，來進行確診。
治療與預後：
此症主要是依症狀治療，低血鈣症可以利用補充維生素Ｄ及鈣質來治療，若發生貧血則需要補充鐵劑。建議患者應定期至眼科追蹤，必要時可以採外科手術治療：也應定期至遺傳科追蹤生長與發育情形。
2017年委託台大醫院基因醫學部 審稿
2023年賴建亦/李妮鍾醫師 審閱更新
以上資料轉錄自「罕見遺傳疾病一點通」網頁