ICD-9-CM診斷代碼：275.49
ICD-10-CM診斷代碼：E20.1
病因學：
副甲狀腺位於頸部的甲狀腺後方，雖與甲狀腺同屬內分泌系統，但分泌不同的賀爾蒙，主掌不同的功能。副甲狀腺的主要功能為分泌副甲狀腺素（parathyroid hormone，PTH），促使鈣離子自骨骼及腎小管等處釋出到血液中，並間接增加腸道吸收鈣，同時增加磷在尿中之排除，用以維持血中鈣與磷的平衡。副甲狀腺體本身的發育不全或頸部手術的不慎切除，常是造成副甲狀腺功能低下的主因。
假性副甲狀腺低下症（Pseudohypoparathyroidism；PHP;患者，主要是因為20q13.32位置上Gαs蛋白基因（guanine nucleotide binding protein（G protein），alpha stimulating activity polypeptide 1；GNAS）的缺陷，導致Gαs蛋白的表現異常，造成副甲狀腺素（PTH）應該發揮作用的標的器官，對PTH產生了阻抗性（resistance）。
假性副甲狀腺低下症依GNAS1基因上不同位置的缺陷及不同的臨床表徵，可再分為四型：PHP type Ia，PHP type Ib，PHP type Ic及偽—假性副甲狀腺低下症（Pseudo—pseudohypoparathyroidism；PPHP），約有7成患者是屬於PHP type Ia。
發生率：
根據臨床個案的回溯統計，日本於1997年估算該症的發生率約百萬分之3.4，丹麥約百萬分之11。但目前未有全球發生率的統計或好發特定種族的相關研究。女性的發病率約為男性的2倍。
臨床表徵：
患者由於Gαs蛋白異常，無法對PTH的指令產生反應，使得PTH無法在標的器官發揮作用，造成血清中的PTH濃度升高，導致低血鈣及高血磷；患者可能因低血鈣有感覺異常（paresthesia）、肌肉痙攣、僵直、抽慉等症狀。此外，依疾病分型有以下不同的臨床表徵：
PHP—1A（OMIM 103580）：
此型患者的表徵為Albright遺傳性骨發育不全症（Albright hereditary osteodystrophy； AHO），會有身材短小、肥胖、圓臉、皮下骨化現象和短指（尤其是掌部與蹠部）等特徵。另外病患常有大腦異位鈣化以及學習障礙。
由於此症是因為Gαs蛋白異常所致，其他與Gαs蛋白有關的激素亦可能出現功能不足的症狀；這些與Gαs蛋白有關的激素包括：促甲狀腺激素（TSH）、抗利尿激素（antidiuretic hormone）、促性腺激素（gonadotropins）、昇糖素（glucagon）等，可能因此造成甲狀腺功能低下及不孕等問題。
此外，某些PHP1A患者的家屬，可能只有AHO的臨床表徵，不會有假性副甲狀腺低下症等內分泌激素的異常，這群病人為PPHP （pseudopseudohypoparathyroidism）。
PHP1B（OMIM 603233）：
此型患者臨床上有假性副甲狀腺低下症，但沒有AHO的臨床表徵，較少有其他內分泌激素的異常。
PHP2（OMIM 203330）：
此型無AHO的臨床表徵，非Gαs蛋白異常導致，其基因缺陷為更下游訊息傳導相關，但目前仍未知確定基因。
遺傳模式：
遺傳模式為體染色體顯性遺傳，主要是位於20q13.32位置上的Gαs蛋白基因（GNAS）調控。GNAS為一銘印基因（imprinting gene），例如腎小管的Gαs蛋白表現，主要是來自母親的基因，所以若來自母親的基因產生變異，病患就會表現PHP1A，若是基因變異來自於父親，臨床上僅有AHO表現，不會有低血鈣等假性副甲狀腺低下症，即PPHP。然而PHP1B即是由於GNAS基因的甲基化（methylation）異常缺陷導致。
診斷：
實驗室檢查
除了監測患者血中鈣、磷，副甲狀腺素的數值外，在疾病分型上，患者應需檢測TSH、抗利尿激素、促性腺激素（gonadotropins）、昇糖素（glucagon）等。
X光攝影檢查
若出現AHO，可發現患者手掌的末端指骨第四與第五節異常的短，也可能出現軟組織的骨化現象。
基因檢查
可抽血經分子生物技術，檢測是否帶有GNAS的缺陷基因。
治療：
治療目標為維持患者體內鈣與磷的平衡，平時患者需口服鈣片與活性型維生素D3（Calcitriol），並定期抽血監測。當發生嚴重低血鈣時，可經靜脈注射補充鈣，但速度不可過快，以免造成心臟的傳導異常。
預後：
患者平時活動及飲食均不受限，不過若患者有肥胖的情況，須注意其飲食及運動狀況，患者會比一般人更難控制體重。若能及早診斷及治療，維持血中鈣磷的平衡，除了可預防低血鈣及高血磷的發生，並可增加骨頭的再形塑（bone remodeling），維持正常的骨密度。需定期監測患者的其他內分泌激素及其可能低下之表徵，並由眼科醫師評估白內障的疾病進程，也需要評估患者的狀況來提供適當的復健治療及教育。
2017年委託台大醫院基因醫學部 審稿
2021年童怡靖醫師 審閱更新
以上資料轉錄自「罕見遺傳疾病一點通」網頁
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